Effects of Valproic Acid Drug on Hepatic Tissues in Female Mice

El-nagi El-nagaz; Tarek Guseibat; Omelaz Elturshani; Khalida Al-Sarraj; Amal El-Tarhouni

doi:10.51984/jopas.v19i2.859

علم الحيوان

الناجي النقاز ⁽¹⁾ , طارق قصيبات ⁽¹⁾ , ام العز الطرشاني ⁽¹⁾ , خالدة السراج ⁽¹⁾ , امال الترهوني ⁽¹⁾

(1) قسم علم الحيوان، كلية العلوم، جامعة بنغازي، بنغازي, ليبيا

https://doi.org/10.51984/jopas.v19i2.859

إصدار
مجلد 19 عدد 2 (2020)

مقدم

Deprecated: Return type of Carbon\Carbon::createFromTimestamp($timestamp, $tz = null) should either be compatible with DateTime::createFromTimestamp(int|float $timestamp): static, or the #[\ReturnTypeWillChange] attribute should be used to temporarily suppress the notice in /home/sebha/public_html/journal/lib/pkp/lib/vendor/nesbot/carbon/src/Carbon/Traits/Timestamp.php on line 29
نوفمبر 4, 2020

منشور
أكتوبر 28, 2020

الكلمات المفتاحية:

حامض الفالبرويك, الصرع, الكبد, الفئران, النسيج

pdf (الإنجليزية)

الملخص

حامض الفالبرويك يعتبر أحد العقاقير العديدة المستخدمة في علاج نوبات الصرع ومن الممكن ان يسبب تسمم للكبد، هدفت هذه الدراسة لمعرفة مدى تأثير هذا العقار على انسجة الكبد باستخدام الجرعات على المدى البعيد والجرعة القصوى. حيث استعملت في هذه الدراسة 35 من اناث الفئران قسمت الى 4 مجاميع الاولى (الضابطة) واشتملت 5 حيوانات، الثانية (المعاملة) واشتملت على 10 حيوانات في كل منها واعطيت جميعها جرعات تصاعدية يومية من العقار تبدأ ب 15 ملجم/كجم وتنتهي ب 60 ملجم/كجم لمدة 10 اسابيع، بينما المجموعة الثالثة (الجرعة المفرطة) اشتملت 10 حيوانات ايضا واعطيت جرعة قصوى 120ملجم/ كجم لمدة اسبوع، المجموعة الرابعة (التعافي) اشتملت 10 حيوانات وعوملت مثل المجموعه الثانية من حيث الجرعة ثم اوقفت الجرعة وتركت للتعافي مدة 3 اسابيع. مع انتهاء التجريع تم تشريح الفئران واستخرجت الكبد، أحدث العقار العديد من التغيرات النسيجية اشتملت على ظهور الخلايا الالتهابية، تنخر خلوي، تحلل مائي، احتقان وتوسع الاوعية الدموية، تراكم الخلايا البلعمية، البقع الصبغية، التغيرات الخلوية وترسبات الالياف. من ذلك نستنتج ان للعقار تأثيرات متعددة على انسجة الكبد وتكون مرتبطة بمدة التجريع، مع عدم وجود تعافي كامل بعد مرور 3 اسابيع من ايقاف التجريع.

النص الكامل

تم إنشاؤه من ملف XML

المراجع

[1]-Zafrani, E.S. and Berthelot,P.(1982). Sodium Valproate in The induction of Unusual Hepatotoxicity. Hepatology .2(59): 1-7.

[2]-Argikar, U. and Remmel, R. (2008). Effect Of Aging on Glucuronidation of Valproic Acid in Human Microsomes and The Role of UDP -Glucuronosyltransferase .Drug Metabolism and Disposition. 37 (1) : 229.

[3]-Rogawski, M. A. and Bazil, C. W.(2008). "New Molecular Targetsfor Antiepileptic Drugs: alpha (2) delta, SV2A, andK(v)7/KCNQ/M Potassium Channels" Curr.Neurol. Neurosci.Rep., 8 (4): 345-52.

[4]-Cotarlu, D. and Zaldman, J. L. (1988).Valproic Acid and the liver. Clin.Chem. 34(5) : 890 -897.

[5]-Zimmerman, H. J. and Ishak, K. G.(1982). Valproate-induced Hepatic Injury: Analyses of 23 Fatal Cases. Hepatology. 2 (5):591 -597.

[6]-Dreifuss, F. E., Santilli, N., Langer, D. H., Sweeney, K. P., Molin,K. A., Menander, K. B. (1987). Valproic Acid Hepatic Fatalities: A retrospective Review.Neurology.37(3) : 379 -385.

[7]-Krähenbühl, S.,Mang, G.,Kupferschmidt, H.,Meier, P.J.,Krause, M.(1995). Plasma and Hepatic Carnitine and Coenzyme A Pools in a Patient with Fatal, valproate induced hepatotoxicity. Gut. 37 (1) : 140 -143.

[8]-Fromenty, B. and Pessayre, D. (1995).Inhibition of MitochondrialBeta-oxidation as a Mechanism of Hepatotoxicity. Pharmacol.Ther. 67(1) : 101 -154.

[9]-Spaniol, M.,Brooks, H., Auer, L.,Zimmermann, A.,Solioz, M.,Stieger, B.,Krähenbühl, S. (2001). Development andCharacterization of An animal Model of Carnitine Deficiency.Eur.J.Biochem.268 (6): 1876 -1887.

[10]-Roma, G.E., Syriopoulou, V.,Kairis, M.,Pangali, A.,Sarafidou, J.,Constantopoulos, A.(1999). In vivo EffectofSodium Valproate on Mouse Liver. Cell.Mol.Life.Sci.56 (3-4):363 –369.

[11]-Donat, J. F.,Bocchini, J. A.,Gonzalez, E.,Schwendimann, R.N.(1979).Valproic Acid and Fatal Hepatitis.Neurology.29(2) : 273 -274.

[12]-Vanasse, M.,David, P.,Geoffroy, G.,Larbrisseau, A.(1981). Toxic Reactions with Valproic Acid Therapy. Neurology.31(5): 644.

[13]-Williams, R.,Tredger, J. M.,Powell, P. R.(1984).Hepatotoxicity to Sodium Valproate: A review.Gut.25(6):673-681.

[14]-Paget, G. E. and Barnas, J. H. (1964). Evaluation of Drug Activities Pharmacometrics. Vol. I, PP. 135 -166. By Laurance, O. R. and Bachanch, A. L. Academic press. New York.

[15]-Tvrzicka, E.,Cvrekova, E.,Maca, B.,Jiraskova, M.(1995).The effect of Ibuprofen on The composition of Tissue Lipids inAn experiment. Cas.Lek.Cesk.134(14):450 -55 .

[16]-Baker, H. J.,Lindsey, J. R.,Weisbroth, S. H.(1980).Laboratory Rat. 2nded., Vol. I, PP.128 -335 and Vol. II, PP.145 -155. Academic Press. New York.

[17]-Preece, A. H. (1972). A manual for Histological Technicians. 4thed .PP. 227-321. Little, Brown and Company. Boston.

[18]-Bancroft, J. D. and Stevens, A. (1996). Theory and Practice of Histological Techniques. 4thed.,PP. 243-246. Churchill and living. New York.

[19]-Bancroft, J. D. and Cook, H .C. (1994). Manual of Histological Techniques and Their Diagnostic Application. 2nded., PP.42 -53.Churchill living Stone. London.

[20]-Culling, C. F. A.,Allison, R.T., Barr, W.T.(1985). CellularPathology Technique. 4thed., PP.173 -174. Butter Worth. London.

[21]-Fawcett, D. W. and Bloom, W. (2004)."Bloom and Fawcett; A Text Book of Histology" 12thed., PP.728-755.Chapman and Hall.New York.

[22]-Ross, M. H.,Kaya, G. I.,Pawlion, W.(2006). "Histology; AText and Atlas with Cell and Molecular Biology". 4thed., PP. 603 -626. Philadelphia. New York.

[23]-Manik, P.,Richa, N.,Srivastava, A. K., Palit, G., Natu, S. M.(2010). Comparative Adverse Effects of COX-1 andCOX-2 Inhibitors in Rat Liver: An experimental Study. J. A. Nat.Soc. India. 59 (2) : 182-186.

[24]-Wang, J.,Zhou, G.,Chen, C.,Yu, H.,Wang, T.,Ma, Y.,Jia, G., Gao, Y.,Li, B.,Sun, J.,Li, Y.,Jiao, F.,Zhao, Y.,Chai,Z. (2007). Acute Toxicity and Bio-distribution of DifferentSized Titanium Dioxide Particles in Mice After Oral Administration. Toxicol. Lett. 168 (2) : 176 -185.

[25]-Reddy, J. K. and Rao, M. S. (2006). "Lipid metabolism and Liver Inflammation. II. Fatty Liver Disease and Fatty AcidOxidation"Am. J. Physiol. Gastrointest.Liver.Physiol.290(5):852–858.

[26]-Lewis, J. H.,Zimmerman, H. J.,Garrett, C.T.,Rosenberg, E. (1982). Valproate-induced Hepatic Steatogenesis in Rats.Hepatology. 2 (6): 870 -873.

[27]-Hassan, W. (1996). Hepatotoxicity associated with Chronic OralMetthotrexate for non-malignant disease. Ann.Rheum.Dis. 55(5) :273 -275.

[28]-Guzman, R. E. and Solter, P. F. (2002). Characterization ofSub-lethal Microcystin-LR Exposure in Mice. Vet.Pathol. 39(1) :17 -26.

[29]-Lozano, O.,Laloy, J.,Alpan, L., Mejia,J.,Rolin,S.,Toussaint,O.,Dogné,J.,Lucas,S.,Masereel, B. (2012).Effects of SiCNano-particles Orally Administered in A rat Model:Bio-distribution, Toxicity and Elemental Composition Changesin Feces and Organs.Toxicol.Appl.Pharmacol.264(2) : 232 -245.

[30]-Patrick, R. S. and McGee, J. O. (1980 ). Biopsy Pathology of the liver.1sted., PP. 119 -139. Chapman and Hall. London.

[31]-Kuriki, J.,Murakami, H.,Kakumu, S.,Sakamoto, N.,Yokochi,T.,Nakashima, I., Kato, N.(1983). Experimental autoimmune hepatitis in mice after immunization with syngeneic liver proteins together with the polysaccharide of Klebsiella Pneumoniae. Gastroenterology. 84(3) : 596 -603.

[32]-Portmann, B.,Talbot,I.C.,Day, D.W.,Davidson, A.R.,Murray-Lyon, I.M.,Williams, R.(1975 ). Histological changes in the liver following a Paracetamol over dose: Correlation with Clinical and Biochemical Parameters. J.Pathol.117 (3) : 169 -181 .

[33]-Greaves, P.(2007). Liver and Pancreas in Histopathology ofPreclinical Toxicity Studies. 3rded. PP. 457-514. Elsevier, Oxford, UK.

[34]-Patrick, R. S. and McGee, J. O. (1972 ). The role of Perisinusoidal Cells in Hepatic Fibrogenesis. An Electron Microscopic Study of acute Carbon Tetrachloride Liver Injury.Lab.Invest.26(4) :429 -440.

[35]-Hopwood, D. and Nyfors, A. (1976 ). Effect of Methotrexate Therapy in Psoriatics on The Ito Cells in Liver Biopsies, assessed by point-counting.J .Clin.Pathol.29(8) : 698 -703.