التداخل المرتبط بين مركبات التوافق النسيجي والبروتين السرطاني بورز في خلايا سرطان الجلد
الملخص
ان تحديد العلاقة بين مركب التوافق النسيجي ( النوع الأول والثاني ) ، والذي يعرف بالبروتين المحدد لكريات الدم البيضاء ، مع الأجسام الغريبة السرطانية يمكن أن يكون لها مفاتيح فى المناعة السرطانية . فإذا كان هذا النوع من الإرتباط موجود بينهما ، فقد يكون له علاقة بالتنظيم او التحكم المناعي للمناعة المرتبطة بالجسم الغريب . اذا كان الجسم الغريب السرطاني الموجود داخل الخلايا السرطانية محفز للمناعة فإنه من المحتمل جدا أن يتم عرضه الخلايا التائية عّن طريق مسارات مركبات التوافق النسيجي . أن النتائج المتابعة لهذه العملية تكون تمييز الخلايا التائية للجسم الغريب السرطاني ومن تم تطورها بحيث تكون قادرة على تحديد وتمييز الخلايا السرطانية الحاملة للجسم الغريب والقضاء عليها . وبناء على ذلك تم تصميم هذه الدراسة لمعرفة العلاقة بين بروتين سرطاني جديد يتبع لعائلة تعرف ببروتينات سرطان الخصية ، وبينها وبين مركبات التوافق النسيجي لمعرفة درجة الارتباط بينهما بإستخدام تقنية مناعية وميضية تعرف بالأتحاد المرتبط بين البروتينات داخل الخلايا السرطانية والمحضرة فى صورة خط خلوي سرطاني . أوضحت نتائج الدراسة وجود هذا النوع من الإرتباط بين البروتينات قيد الدراسة ، وأن درجة الإرتباط بين الجسم الغريب ومركب التوافق النسيجي الثاني أعلى بقليل مما عليه مع النوع الأول لمركبات التوافق النسيجي ، وبدلالة معنوية . أن وجود هذا النوع من الإرتباط داخل الخلايا السرطانية يمكن ان يسلط الضوء على وجود تداخل وترابط بين هذه البروتينات له ارتباط مناعي ضد السرطان ، ونقترح متابعة الدراسة على انواع أخرى من السرطان.
النص الكامل
المراجع
[1]-van der Bruggen,P., Traversari, C . , Chomez, P ., Lurquin, C ., De Plaen, E. , Van den Eynde, B ., Knuth, A and Boon, T. (1991). A gene encoding an antigen recognized by cytolytic T lymphocytes on a human melanoma. Science, 254, 1643–1647.
[2]-Scanlan, M.J., Gure, A.O., Jungbluth, A.A., Old, L.Jand Chen, Y.T.(2002). Cancer/testis antigens: an expanding family of targets for cancer immunotherapy.Immunol Rev,188, 22-32.
[3]-Scanlan,M.J., Simpson, A.J.G and Old, L.J. (2004). The cancer/testis genes: Review, standardization, and commentary.Cancer Immunity, 4, 1.
[4]-Boel, P., Wildmann, C., Sensi, M.L., Brasseur, R., Renauld, J.-C., Coulie, P., Boon, T and van der Bruggen, P.(1995). BAGE: a new gene encoding an antigen recognized on human melanomas by cytolytic T lymphocytes. Immunity. 2, 167-175.
[5]-De Backer,O., Arden, K.C., Boretti, M., et al., (1999). Characterization of the GAGEGenes That Are Expressed in Various Human Cancers and in Normal Testis. Cancer Res, 59, 3157-3165.
[6]-Sugita,Y., Wada, H., Fujita, S., et al., (2004). NY-ESO-1 Expression and Immunogenicity in Malignant and Benign Breast Tumors. Cancer Res, 64, 2199-2204.
[7]-Jungbluth,A.A., Busam, K.J., Kolb, D, Iversen, K., Coplan, K., Chen, Y-T., Spagnoli, G.C and Old, L.J. (2000). Expression of mage-antigens in normal tissues and cancer. Int. J. Cancer,85,460–465.
[8]-Jones,T.A., Ogunkolade, B.W., Szary, J., Aarum, J., Mumin, M.A., Patel, S., Pieri, C.A and Sheer, D. (2011).Widespread Expression of BORIS/CTCFL in Normal and Cancer Cells. PLoS ONE, 6, e22399.
[9]-Gnjatic,S., Nishikawa, H., Jungbluth, A.A., Güre, A.O., Ritter, G., Knuth, A., Chen, Y-T and Old, L.I. (2006). NY-ESO-1: Review of an immunogenic tumor antigen. Advances in Cancer Research, 95, 1-30.
[10]-Klenova,E.M., Morse, H.C., Ohlsson, R and Lobanenkov, V.V. (2002). The novel BORIS+ CTCF gene family is uniquely involvedin the epigenetics of normal biology and cancer. Seminars in cancer biology, 12, 399–414.
[11]-Risinger,J.I., Chandramouli, G.V.R ., Maxwell, G.L ., et al., (2007). Global Expression Analysis of Cancer/Testis Genes in Uterine Cancers Reveals a High Incidence of BORIS Expression. Clin Cancer Res, 13, 1713-1719.
[12]-D'Arcy, V., Pore, N., Docquier, F., et al., (2008).BORIS, a paralogue of the transcription factor, CTCF, is aberrantly expressed in breast tumours.British Journal of Cancer, 98,571–579.
[13]-D'Arcy, V.,Abdullaev, Z.K.,Pore, N.,Docquier, F.,Torrano, V.,Chernukhin, I.,Smart, M.,Farrar, D.,Metodiev, M.,Fernandez N.,Richard, C.,Delgado, M.D.,Lobanenkov, V.,Klenova, E. (2006). The potential of BORIS detected in the leukocytes of breast cancer patients as an early marker of tumorigenesis. Clin Cancer Res 12, 5978-86.
[14]-Zhang, Y., Fang, M ., Song, Y.,Ren, J ., Fang, Jand Wang, X. ( 2017). Brother of Regulator of Imprinted Sites (BORIS) suppresses apoptosis in colorectal cancer. Sci Rep. 7, 40786.
[15]-Benlalam,H., Linard, B., Guilloux, Y., Moreau-Aubry, A.,Derré, L., Diez,E., Dreno, B.,Jotereau, Fand Labarrière, N. (2003). Identification of Five New HLA-B*3501-Restricted Epitopes Derived from Common Melanoma-Associated Antigens, Spontaneously Recognized by Tumor-Infiltrating Lymphocytes. The Journal of Immunology, 171,6283-6289.
[16]-Chen,Q., Jackson, H., Parente, P., et al., (2004). Immunodominant CD4 responses identified in a patient vaccinated with full-length NY-ESO-1 formulated with ISCOMATRIX adjuvant. PNAS, 101, 9363-9368.
[17]-Jackson, H., Dimopoulos, N., Mifsud, N.A., et al., ( 2006). Striking immunodominance hierarchy of naturally occurring CD8+ and CD4+ T cell responses to tumor antigen NY-ESO-1.J Immunol, 176, 5908-17.
[18]-Jäger,E., Chen,Y-T., Drijfhout,J.W., et al., (1998). Simultaneous Humoral and Cellular Immune Response against Cancer–Testis Antigen NY-ESO-1: Definition of Human Histocompatibility Leukocyte Antigen (HLA)-A2–binding Peptide Epitopes.J Exp Med., 187,265–270.
[19]-Jäger,E., Jäger,D, Karbach,J., et al., (2000). Identification of NY-ESO-1 Epitopes Presented by Human Histocompatibility Antigen (HLA)-DRB4*0101–0103 and Recognized by CD4+ T Lymphocytes of Patients with NY-ESO-1–expressing Melanoma.J Exp Med.,191,625–630.
[20]-Jäger, E., Karbach, J., Gnjatic, S., et al., (2002). Identification of a naturally processed NY-ESO-1 peptide recognized by CD8+ T cells in the context of HLA-B51. Cancer Immun., 2, 12.
[21]-Gnjatic,S., Nagata, Y., Jäger, E., et al., (2000). Strategy for monitoring T cell responses to NY-ESO-1 in patients with any HLA class I allele. PNAS , 97,10917–10922.
[22]-Mandic,M., Castelli, F., Janjic, B., et al., (2005). One NY-ESO-1-derived epitope that promiscuously binds to multiple HLA-DR and HLA-DP4 molecules and stimulates autologous CD4+ T cells from patients with NY-ESO-1-expressing melanoma. J. Immunol., 174, 1751-1759.
[23]-Wang, R-F., Johnston, S.L., Zeng, G., Topalian, S.L., Schwartzentruber, D.J and Rosenberg, S.A. (1998). A Breast and Melanoma-Shared Tumor Antigen: T Cell Responses to Antigenic Peptides Translated from Different Open Reading Frames. J Immunol ,161 , 3596–3606.
[24]-Zarour, H.M., Maillere, B., Brusic, V., et al., (2002). NY-ESO-1 119-143 is a promiscuous major histocompatibility complex class II T-helper epitope recognized by Th1-and Th2-type tumor-reactive CD4+ T cells. Cancer Res.62, 213-8.
[25]-Zeng, G., Touloukian, C.E., Wang, X., Restifo, N.P., Rosenberg, S.A and Wang, R-F. (2000). Identification of CD4+ TCell Epitopes from NY-ESO-1 Presented by HLA-DR Molecules. J Immunol, 165, 1153–1159.
[26]-Zeng, G., Wang, X., Robbins, P.F., Rosenberg, S.A and Wang, R-F. (2001). CD4+ T cell recognition of MHC class II-restricted epitopesfrom NY-ESO-1 presented by a prevalent HLA DP4 allele: Association with NY-ESO-antibody production. PNAS, 98,3964–3969.
[27]-Loukinov, D., Ghochikyan, A., Mkrtichyan, M ., Ichim, T.E., Lobanenkov, V.V., Cribbs, D.H and Agadjanyan, M.G. (2006). Antitumor Efficacy of DNA Vaccination to the Epigenetically Acting Tumor Promoting Transcription Factor BORIS and CD80 Molecular Adjuvant. Journal of Cellular Biochemistry , 98, 1037–1043.
[28]-Ghochikyan, A., Mkrtichyan, M ., Loukinov, D ., Mamikonyan, G., Pack, S.D .,Movsesyan, N., Ichim, T.E., Cribbs, D.H., Lobanenkov, V.V and Agadjanyan, M.G. (2007). Elicitation of T Cell Responses to Histologically Unrelated Tumors by Immunization with the Novel Cancer-Testis Antigen, Brother of the Regulator of Imprinted Sites. The Journal of Immunology, 178, 566 –573.
[29]-Mkrtichyan, M., Ghochikyan, A., Loukinov, D., Davtyan, H., Ichim, T.E., Cribbs, D.H., Lobanenkov, V.V and Agadjanyan, M.G. (2008). DNA, but not protein vaccine based on mutated BORIS antigen significantly inhibits tumour growth and prolongs the survival of mice. Gene Therapy ,15, 61–64.
[30]-Mkrtichyan,M., Ghochikyan, A., Davtyan, H., et al., (2011). Cancer-testis antigen, BORIS based vaccine delivered by dendritic cells is extremely effective against a very aggressive and highly metastatic mouse mammary carcinoma. Cell Immunol, 270, 188–97.
[31]-Hong,J.A., Kang, Y., Abdullaev, Z., et al.,(2005). Reciprocal binding of CTCF and BORIS to the NY-ESO-1 promoter coincides with derepression of this cancer-testis gene in lung cancer cells. Cancer research , 65, 7763-74.
[32]-Vatolin,S., Abdullaev, Z., Pack, S.D., et al., (2005). Conditional expression of the CTCF-paralogous transcriptional factor BORIS in normal cells results in demethylation and derepression of MAGE-A1 and reactivation of other cancer-testis genes. Cancer research, 65, 7751. AACR.
[33]-Kang, Y., Hong, J.A, Chen, G.A., et al., (2005). Modulation ofNY-ESO-1 expression in lung cancer cells by brother of the regulator of imprinted sites [abstract], Proc Amer Assoc Cancer Res (AACR), Abstract no. 36, 643
المؤلفون

هذا العمل مرخص بموجب Creative Commons Attribution 4.0 International License.
في بيان موجز، تتعلق الحقوق بنشر وتوزيع البحوث المنشورة في مجلة جامعة سبها حيث يجب على المؤلفين الذين نشروا مقالاتهم في مجلة جامعة سبها كيف يمكن استخدامها أو توزيع مقالاتهم. ويحتفظون بجميع حقوقهم في المصنفات المنشورة، مثل (على سبيل المثال لا الحصر) الحقوق التالية:
- حقوق الطبع والنشر وحقوق الملكية الأخرى المتعلقة بالمقال المقدم، مثل حقوق براءات الاختراع.
- بحث منشور في مجلة جامعة سبها ويستخدم في الأعمال المستقبلية الخاصة به، بما في ذلك المحاضرات والكتب، والحق في إعادة إنتاج المقالات لأغراضها الخاصة، والحق في الأرشفة الذاتية لمقالاتهم.
- الحق في الدخول في مقال منفصل، أو للتوزيع غير الحصري لمقالهم مع إقرار بنشره الأولي في مجلة جامعة سبها.
- بيان الخصوصية سيتم استخدام الأسماء وعناوين البريد الإلكتروني التي تم إدخالها في موقع مجلة جامعة سبها للأغراض المذكورة فقط والتي استخدمت من أجلها.